PD Dr. med. Wolfgang Merkt | |
Oberarzt, Facharzt für Immunologie DGfI | |
Medizinischen Klinik V, Universitätsklinikum Heidelberg | |
PD Dr. med. Wolfgang Merkt ist Rheumatologe und Fachimmunologie der DGfI. Er forscht mit einem Schwerpunkt auf interstitielle Lungenerkrankungen. Für die Durchführung seiner translationalen Forschungsprojekte erhält Dr. Merkt seit 2023 das Advanced Clinician Scientist Fellowship der Deutschen Gesellschaft für Innere Medizin. Seine Forschung konzentriert sich auf die Rolle von natürlichen Killerzellen bei Autoimmun- und fibrotischen Lungenerkrankungen und insbesondere auf neue therapeutische Prinzipien, die die intrinsische Zytotoxizität dieser Immunzellen für die Fibrosetherapie nutzen. Weitere aktuelle Studien befassen sich mit der Rolle löslicher Immunkomplexe und der Nutzung der zellulären Zytotoxizität für die tiefe B-Zell-Depletion (CAR-T-Zellen/BiTEs).
- NK-Zell-basierte Immuntherapien bei Lungenfibrose und Seneszenz-assoziierten Erkrankungen
- Aktivierung von NK-Zellen und Fc-Rezeptoren durch zirkulierende Immunkomplexe bei rheumatischen Erkrankungen
- Fibroblastenbasierte Bildgebung bei Autoimmun- und fibrotischen Erkrankungen
- Neue Strategien zur B-Zell-Depletion bei Autoimmunerkrankungen, einschließlich CD19.CAR-T-Zelltherapie und bispezifischen T-Zell-Engagern
- CFBE
- Autoimmune Lungenerkrankungen
- Seneszenzbedingte Erkrankungen
- Rheumatologie
- Merkt W, Röhrich M, Mavriopoulou E, et al. Persisting CD19.CAR-T cells in combination with nintedanib: clinical response in a patient with systemic sclerosis-associated pulmonary fibrosis after 2 years. The Lancet Respiratory Medicine 2025
- Merkt W, Freitag M, Claus M, et al. Third-generation CD19.CAR-T cell-containing combination therapy in Scl70+ systemic sclerosis. Ann Rheum Dis 2024
- Claus M. Immunological effects of CD19.CAR-T cell therapy in systemic sclerosis: an extended case study. Arthritis Res Ther 2024
- Zhao S, Grieshaber-Bouyer R, Rao DA, et al. Effect of JAK Inhibition on the Induction of Proinflammatory HLA-DR+CD90+ Rheumatoid Arthritis Synovial Fibroblasts by Interferon-γ. Arthritis & Rheumatology 2022
- Andreeva I, Kolb P, Rodon L, Blank N, Lorenz HM, Merkt W. Fcγ-receptor-IIIA bioactivity of circulating and synovial immune complexes in rheumatoid arthritis. RMD open 2024
Tarik Exner | MD, PhD |
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Pauline Schröder | MD candidate |
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Nicole Brosch | Technician |
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Ayla Stütz | MD candidate |
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Lungenforschung - Projekte
1. Zirkulierende Immunkomplexe könnten dazu beitragen, dass interstitielle Lungenerkrankungen auftreten (Cleary SJ et al. J Clin Invest. 2024. Doi: 10.1172/JCI178351). Wir untersuchen in einer aktuellen Studie die Assoziation von bioaktiven zirkulierenden Immunkomplexen mit dem Vorliegen einer Lungenbeteiligung bei Systemischer Sklerose. Die Bioaktivität der zirkulierenden Immunkomplexe messen wir mittels eines neuen Reporterzellmodells, welches von unseren Kollaborationspartnern aus dem Uniklinikum Freiburg (Philipp Kolb, Hartmut Hengel) entwickelt wurde (Zhao, …, Merkt. Arthritis & Rheumatology 2022. Doi: 10.1002/art.41958; Chen, …, Kolb. EMBO Mol Med 2021. Doi: 10.15252/emmm.202114182)
2. Tiefe B-Zell-Depletion mittels CD19-gerichteten CAR-T-Zellen und T-Zell-Engagern (bispezifischen Antikörpern) revolutionieren aktuell die Therapie von systemischen Autoimmunerkrankungen. Wir wenden diese neuen Therapien in Serien von individuellen Heilversuchen bei Patienten mit refraktären Autoimmunerkrankungen und Lungenbeteiligung (CTD-ILD) an und werten klinische Verläufe und Biomaterialien aus (Merkt et al., NEJM 2024; Merkt et al, Merkt et al., Ann Rheum Dis 2024; Merkt et al., Lancet Respiratory Medicine 2025, Stütz et al., Ann Rheum Dis 2025; Claus et al., 2024 Arthritis Res Ther).
3. Ein wesentlicher Faktor für die Entstehung einer Lungenfibrose bei interstitiellen Lungenerkrankungen ist die Ansammlung pathologischer seneszenter Fibroblasten, die vermutlich durch eine unzureichende Clearance durch erschöpfte NK-Zellen begünstigt wird. Wir untersuchen Mechanismen der NK-Zell-Hemmung bei Lungenfibrose mit Schwerpunkt auf Checkpoint-Rezeptoren, die möglicherweise neue Ansatzpunkte für die Behandlung altersbedingter fibrotischer Erkrankungen darstellen. Zudem verfolgen wir weitere Strategien, die Immun-Clearance von profibrotischen Fibroblasten zu verstärken, z.B. im Rahmen unseres BeLAB2122-Projekts (https://www.uni-heidelberg.de/de/transfer/heiinnovation/kickoff-des-naechsten-belab2122-projekts).