Dr. Alexander Lercher | |
Nachwuchsgruppenleiter | |
Heidelberger Universität, med. Fakultät | |
Beruflicher Werdegang
Alexander Lercher ist Arbeitsgruppenleiter am Center for Integrative Infectious Disease Research (CIID) der Medizinischen Fakultät der Universität Heidelberg. Er promovierte 2020 in Immunologie an der Medizinischen Universität Wien. Dort forschte er in der Arbeitsgruppe von Andreas Bergthaler am Center for Molecular Medicine (CeMM). Danach war er als Postdoktorand im Labor von Charles M. Rice an der Rockefeller University in New York City tätig. Im Sommer 2026 zog er nach Heidelberg.
Forschungsfelder & Expertise
Die Arbeitsgruppe Lercher untersucht, wie Immunzellen der Atemwege komplexe Entzündungsmilieus bei Infektionskrankheiten verarbeiten und wie dies zur Ausbildung eines epigenetischen Gedächtnisses führt. Hierzu kombinieren wir Primärzellkultursysteme mit Mausmodellen viraler Infektionen. So bilden wir reale Begegnungen mit Krankheitserregern nach. In unseren Analysen verwenden wir Next-Generation-Sequencing, Mikroskopie, Durchflusszytometrie, sowie genetische und immunologische Interventionen. Unser Ziel ist es, besser zu verstehen, wie Zellen gleichzeitig auftretende Entzündungssignale verarbeiten, wie sie organübergreifend kommunizieren. Übergeordnet wollen wir grundlegende Prinzipien von Immunantworten aufdecken und somit besser verstehen, welche Faktoren an der Entstehung, dem Verlauf und dem Abklingen von Krankheiten maßgeblich beteiligt sind. Diese Erkenntnisse sollen neue Therapieansätze ermöglichen, aber auch die Vorbereitung auf zukünftige Pandemien verbessern.
Ehrungen und Auszeichnungen
• 2025. The Sidney & Joan Pestka Post Graduate Award. International Cytokine & Interferon Society.
• 2025. Postdoctoral Award. Robert Koch Foundation.
• 2025. Young Scientist Award. ASciNA.
• 2021. Award of Excellence. Austrian Ministry of Education and Science.
• 2021. DZIF Dissertation Award. German Society of Virology (GfV).
- Infektionskrankheiten
- Dysregulierte Entzündungsreaktionen
- Epigenetisches Immun-Gedächtnis
- Respiratory viral infection (e.g. IAV, SARS-CoV-2)
1. Lercher A, Cheong JG, Bale MJ, Jiang C, Hoffmann HH, Ashbrook AW, Lewy T, Yin YS, Quirk C, DeGrace EJ, Chiriboga L, Rosenberg BR, Josefowicz SZ, Rice CM. Antiviral innate immune memory in alveolar macrophages following SARS-CoV-2 infection ameliorates secondary influenza A virus disease. Immunity. 2024 Nov 12;57(11):2530-2546.e13. doi: 10.1016/j.immuni.2024.08.018. Epub 2024 Sep 30. PMID: 39353439; PMCID: PMC11563926.
2. Lercher A, Bhattacharya A, Popa AM, Caldera M, Schlapansky MF, Baazim H, Agerer B, Gürtl B, Kosack L, Májek P, Brunner JS, Vitko D, Pinter T, Genger JW, Orlova A, Pikor N, Reil D, Ozsvár-Kozma M, Kalinke U, Ludewig B, Moriggl R, Bennett KL, Menche J, Cheng PN, Schabbauer G, Trauner M, Klavins K, Bergthaler A. Type I Interferon Signaling Disrupts the Hepatic Urea Cycle and Alters Systemic Metabolism to Suppress T Cell Function. Immunity. 2019 Dec 17;51(6):1074-1087.e9. doi: 10.1016/j.immuni.2019.10.014. Epub 2019 Nov 26. PMID: 31784108; PMCID: PMC6926485.
3. Lewy T, Sierra MA, Pourshadi N, Hoffmann HH, Dinnon KH 3rd, Gola A, Wang W, Chen HA, Quirk C, Zhang H, Doyle MP, Mason CE, Diehl GE, Hohl TM, Fuchs E, MacDonald MR, Wu Z, Crowe JE Jr, Rice CM, Lercher A. Brain endothelial cells orchestrate a neuroprotective antiviral state in the CNS in response to peripheral viral pattern sensing. Immunity. 2026 Jul 14;59(7):1825-1842.e11. doi: 10.1016/j.immuni.2026.06.009. Epub 2026 Jul 2. PMID: 42392076; PMCID: PMC13532049.
4. Lercher A, Baazim H, Bergthaler A. Systemic Immunometabolism: Challenges and Opportunities. Immunity. 2020 Sep 15;53(3):496-509. doi: 10.1016/j.immuni.2020.08.012. PMID: 32937151; PMCID: PMC7491485.
5. Lercher A, Popa AM, Viczenczova C, Kosack L, Klavins K, Agerer B, Opitz CA, Lanz TV, Platten M, Bergthaler A. Hepatocyte-intrinsic type I interferon signaling reprograms metabolism and reveals a novel compensatory mechanism of the tryptophan-kynurenine pathway in viral hepatitis. PLoS Pathog. 2020 Oct 12;16(10):e1008973. doi: 10.1371/journal.ppat.1008973. PMID: 33045014; PMCID: PMC7580883.
Lungenforschung - Projekte
1. Integration komplexer Immunsignale in alveolaren Makrophagen
In diesem Projekt untersuchen wir in einem Primärzellkultursystem, wie alveolare Makrophagen auf verschiedene Umweltsignale reagieren, wenn diese gleichzeitig oder nacheinander auftreten. Dazu gehören Zytokine, Metabolite oder pathogenassoziierte molekulare Muster (PAMPs). Wir kombinieren komplementäre Methoden wie Genexpression, Metabolitmessungen und funktionelle Assays. So wollen wir Immunantworten unter realitätsnahen Bedingungen besser verstehen und die zugrunde liegenden molekularen Netzwerke die diese regulieren identifizieren. Langfristig möchten wir allgemeingültige Mechanismen von Entzündungsreaktionen identifizieren. Auf dieser Grundlage sollen therapeutische Ansätze entstehen, die die Erregerabwehr stärken oder eine überschießende Entzündung eindämmen.
2. Angeborenes Immungedächtnis nach respiratorischen Virusinfektionen
Hier untersuchen wir mithilfe von Primärzellkultursystemen und Mausmodellen, wie respiratorische Virusinfektionen zu einer langanhaltenden epigenetischen Veränderungen führen. Dieses sogenannte angeborene Immungedächtnis bewirkt, dass frühere Infektionen spätere Immunantworten und damit den Verlauf von Folgeerkrankungen beeinflussen können. Da das angeborene Immungedächtnis erregerübergreifend wirkt, hat dieses Phänomen enormes therapeutisches Potenzial. Dies könnte die Behandlungsmöglichkeiten bei neu auftretenden Erregern erweitern, sowie zur Pandemievorsorge beitragen.
3. Bystander-T-Zell-Antworten in den Atemwegen
Dieses Projekt untersucht antigenunabhängige Funktionen von T-Zellen in Zellkultur- und Mausmodellen. Infektionen der Atemwege führen zur Bildung gewebsständiger CD8 Gedächtnis-T Zellen. Diese schützen sehr wirksam vor einer erneuten Infektion mit demselben Erreger. Gleichzeitig tragen sie aber auch antigenunabhängig zu Entzündungsreaktionen im Gewebe bei. Wir wollen die molekularen Netzwerke verstehen, die diese Bystander-Antworten steuern. Ziel ist es, sie gezielt zu nutzen, um einen erregerübergreifenden Schutz zu verbessern.